Çevresindekiler tarafından umutsuz bir kaybeden olarak görülen 27 yaşındaki Arata Kaizaki, ilk şirketinden ayrıldıktan sonra bir işten diğerine koşturup durmaktadır. ReLife Araştırma Enstitüsü'nün bir üyesi olan Ryou Yoake, Arata'ya gizemli bir hap yardımıyla hayatını daha iyi hale getirme fırsatı sunduğunda, dikkat çekici olmayan varlığı keskin bir dönüş yapar. Hiç düşünmeden hapı alan Arata, ertesi gün uyandığında görünüşünün 17 yaşındaki haline döndüğünü fark eder. Arata kısa süre sonra artık benzersiz bir deneyin konusu olduğunu ve bir yıl boyunca liseye nakil öğrenci olarak devam etmesi gerektiğini öğrenir. Başlangıçta üstün yaşam deneyimi nedeniyle bunun çocuk oyuncağı olacağına inansa da, Arata ilk gününde korkunç bir şekilde yanıldığını kanıtlar: tüm sınavlarında başarısız olur, tamamen formsuzdur ve son 10 yılda ortaya çıkan yeni okul politikalarına ayak uyduramaz. Dahası, Ryou onu gözlemlemekle görevlendirilmiştir ve bu da Arata'yı sonsuz bir sıkıntıya sokmaktadır. ReLIFE, Arata'nın telaşlı yeni yaşam tarzına uyum sağlama ve geçmişteki hatalarını tekrarlamaktan kaçınma mücadelesini takip ederken, bir yandan da sınıf arkadaşları hakkında yavaş yavaş daha fazlasını keşfediyor.